Publicado no Encontro de Saberes 2016
Evento: XXIV Seminário de Iniciação Científica
Área: CIÊNCIAS DA VIDA
Subárea: Parasitologia
Órgão de Fomento: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais
Título |
NANOTECNOLOGIA COMO ESTRATÉGIA DE TRATAMENTO PARA DOENÇA DE CHAGAS COM SUBSTÂNCIA DE ORIGEM NATURAL: NOVA MOLÉCULA E NOVAS FORMULAÇÕES |
Autores |
MATHEUS MARQUES MILAGRE (Autor) RENATA TUPINAMBA BRANQUINHO (Colaborador) GABRIELA MAÍRA PEREIRA DE ASSIS (Colaborador) DENIA ANTUNES SAUDE GUIMARAES (Colaborador) VANESSA CARLA FURTADO MOSQUEIRA (Colaborador) MARTA DE LANA (DEACL) (Orientador) |
Resumo |
A doença de Chagas (DC) é endêmica na América Latina onde ocorrem mais de 10 mil mortes/ano. O único fármaco disponível para o tratamento da DC no Brasil é o benznidazol (BZ) que apresenta efeitos colaterais e pouca eficácia terapêutica para a fase crônica da infecção. A licnofolida, isolada de Lychnophora trichocarpha, foi ativa “in vitro” e “in vivo” contra T. cruzi. A utilização de formulações nanoestruturadas (NC) como carreadores da substância melhorou sua eficácia terapêutica e reduziu sua toxicidade. Sua ação terapêutica foi avaliada por via oral em camundongos Swiss, na sua forma livre e nanoestruturada (LIC- PLA-PEG-NC-), em relação ao BZ no tratamento da fase aguda e crônica da infecção no modelo murino. Foi utilizada a cepa VL-10, totalmente resistente ao BZ, inoculada em camundongos Swiss fêmeas, jovens, via intraperitoneal com 10.000 (fase aguda) e 500 (fase crônica) tripomastigotas sanguíneos. Os tratamentos foram iniciados no dia da confirmação da infecção para a fase aguda, e no 90º dia pós-infecção para a fase crônica, perdurando por 20 dias em ambos os casos. Os camundongos foram divididos em grupos: NC-LIC (8 mg/kg/dia), NC-LIC (12 mg/kg/dia), LIC-Livre (12 mg/kg/dia), BZ (100 mg/kg/dia) e controles (infectados não tratados e NC brancas). A eficácia do tratamento foi avaliada por exames parasitológicos (exame de sangue a fresco, hemocultura e PCR), sorológico (ELISA) e qPCR (fase crônica). Observamos cura de 75% e 42,8% dos animais tratados em fase aguda e de 100 e 43% para os tratados em fase crônica com as doses de 12 e 8,0 mg/kg/dia, respectivamente. Não foram observados animais curados tratados com LIC-Livre, BZ e controles. LIC-NC, especialmente a peguilada foram capazes de liberar lentamente a LIC, modificar os parâmetros farmacocinéticos, aumentar sua eficácia terapêutica curando cepa de T. cruzi resistente ao BZ na fase crônica da infecção. Estes resultados representam grandes avanços e uma importante perspectiva para o tratamento da DC. |