Publicado no Encontro de Saberes 2016
Evento: XXIV Seminário de Iniciação Científica
Área: CIÊNCIAS DA VIDA
Subárea: Farmacologia
Órgão de Fomento: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais
| Título |
| BIODISTRIBUIÇÃO DO FÁRMACO ANTI-CHAGÁSICO BENZNIDAZOL EM MODELO MURINO |
| Autores |
|
BEATRIZ CRISTIANA DA SILVA (Autor) PAULA MELO DE ABREU VIEIRA (DECBI) (Orientador) |
| Resumo |
| O Benznidazol (BNZ) é o único fármaco empregado no tratamento da doença de Chagas no Brasil, mas poucos são os estudos sobre sua biodistribuição. Portanto, o objetivo deste trabalho foi monitorar e avaliar os perfis farmacocinéticos do BNZ em amostras de plasma e tecidos de camundongos. Para isso, foi desenvolvido e validado um método bioanalítico, utilizando cromatografia líquida de alta eficiência, destinado a quantificar o BNZ em matrizes biológicas. O método desenvolvido foi linear e demonstrou ser sensível com resultados precisos e exatos. Além disso, constatou-se a estabilidade do BNZ ao ser submetido a diferentes condições de manipulação exigidas pelo método. Para os estudos de farmacocinética e biodistribuição foram utilizados 50 camundongos Swiss, fêmeas, com 30 dias de idade, necropsiados nos tempos de 0,16; 0,33; 0,50; 0,75; 1; 2; 3; 4; 5 e 6 hs após a administração, por gavagem, de uma dose única de 100 mg/kg de BNZ. A absorção do BNZ foi relacionada com os dados de área sob a curva (ASC), concentração plasmática máxima (Cmáx) e o tempo para atingir a concentração máxima (tmáx). A distribuição reversível do fármaco da circulação para os tecidos e órgãos foi relacionada ao volume de distribuição (Vd/F). O metabolismo do fármaco foi representado pela meia-vida de eliminação (t1/2) e sua excreção pelo Clearance (Cl/F). Além disso, foi calculado o tempo médio de residência (TMR). Os parâmetros farmacocinéticos e de biodistribuição do plasma (Cmáx=41,61µg/mL; tmáx=0,83h; MRT=3,86h; t1/2β=2,03h; Vd/F=38,81mL; Cl/F=13,29mL/h), coração (Cmáx=21,68µg/mL; tmáx=0,67h e MRT =2,42h) e cólon (Cmáx=18,11 µg/mL; tmáx=0,67h e MRT =2,03h) confirmam a rápida absorção do BNZ, quando administrado por via oral, e demonstram que o fármaco chega aos órgãos de maior relevância na infecção pelo Trypanosoma cruzi, o coração e cólon. Esses dados sugerem que provavelmente a baixa eficácia do BNZ na fase crônica, não está relacionada a sua biodistribuição. Apoio:FAPEMIG, CNPq e UFOP. |
