Publicado no Encontro de Saberes 2016
Evento: XXIV Seminário de Iniciação Científica
Área: CIÊNCIAS DA VIDA
Subárea: Parasitologia
Órgão de Fomento: Universidade Federal de Ouro Preto
| Título |
| Avaliação in vitro da influência do tipo celular hospedeiro e da população do Trypanosoma cruzi na atividade de combinações de fármacos: impacto nas avaliações pré-clínicas |
| Autores |
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DARIO ELIAS PEREIRA (Autor) PRISCILA FAGUNDES MENDES (Autor) ARLETE RITA PENITENTE BARCELOS (EMED) (Orientador) |
| Resumo |
| A quimioterapia da doença de Chagas, baseada em compostos nitroheterocíclicos, nifurtimox e benznidazol, é insatisfatória devido a sua baixa eficácia e toxicidade. A terapia combinada parece ser uma valiosa estratégia para melhorar a eficácia de tratamento. Entretanto, a avaliação in vitro da associação de fármacos anti-Trypanosoma cruzi ainda não apresenta protocolos normatizados, não estando definida a influência do tipo celular e/ou da população do T. cruzi na natureza da interação entre diferentes compostos. Dessa forma, este estudo foi designado para avaliar a influência do tipo celular hospedeiro na atividade da combinação do ravuconazol (RV) e do benznidazol (BZ) contra a infecção pelas cepas Y e Colombiana do T. cruzi. Inicialmente, foi avaliada a atividade dos compostos isoladamente contra as formas amastigotas da cepa Y, utilizando como células hospedeiras as linhagens H9c2 e macrófagos J774. Os valores de IC-50 foram calculados utilizando o software Calcusyn. Foi detectado o IC50 de 0,031nM para o RAV e 2,92µM para o BZ em macrófagos J774, e IC50 de 0,062nM para o RV e 4,78µM para o BZ nos experimentos realizados com H9c2. Os valores de IC 50 foram utilizados para direcionar os experimentos de combinação dos fármacos utilizando a linhagem H9c2 como célula hospedeira. Os fármacos foram combinados em quatro proporções diferentes (1+4, 2+3, 3+2 e 4+1). A concentração inibidora fracional (FIC), ao nível de IC50, da interação RV/BZ, contra amastigotas das cepas Y e Colombiana variou de 0,76-1,56µm nas quatro proporções testadas, indicando uma interação de natureza aditiva entre os dois compostos. Os nossos resultados mostraram que a natureza da interação RV/BZ não foi influenciada pela cepa do parasito, independente do nível de resistência ao BZ. Novos estudos serão realizados, utilizando outros tipos celulares, para verificar se a célula hospedeira teria influência na natureza da interação RV/BZ. |
